肾脏是人体的重要器官,它的基本功能是生成尿液,借以清除体内代谢产物及某些废物、毒物,同时经重吸收功能保留水份及其他有用物质,如葡萄糖、蛋白质、氨基酸、钠离子、钾离子、碳酸氢钠等,以调节水、电解质平衡及维护酸碱平衡。

 

急性肾损伤(AKI)是一组临床综合征, 是指突发(1-7d内)和持续(>24h)的肾功能突然下降,定义为血清肌酐(SCr)至少上升0.5mg/dl 1,表现为氮质血症、水电解质和酸碱平衡以及全身各系统症状,可伴有少尿(<400ml/24h或17ml/h)或无尿(<100ml/24h)。

 

AKI是医院中常见的严重问题,流行病学研究AKI的发生率:

  •   5-7%入院患者
  • >30% ICU患者

AKI是一种高发病率、高死亡率的疾病,目前AKI诊断存在的限制

1)血清肌酐的变化受到多个因素的影响

  •   肾外因素:年龄、性别、体重、新陈代谢、药物作用
  •   机体水代谢

2)血清肌酐是较晚的指示剂

  •   血清肌酐达到一个平衡时,才能准确反应肾功能
  •   一般肾小球滤过率丢失50%以上时才发生变化;

3)尿量

  •     更易受到容量状态、药物等非肾性因素影响

9

 

需要AKI的早期生物标志物,对AKI进行有效的干涉

故事转到辛辛那提儿童医院的Prasad Devarajan ,由于AKI急需早期的诊断标记,所以就着眼于发现新的早期诊断标记。

由于收集早期的AKI的病人样品比较困难,Devarajan教授一开始在大鼠和小鼠上做急性缺血性肾损伤模型(Ischemic Renal Injury)来模拟病人的急性肾损伤。收集了模型的肾组织以后提取RNA,并用microarry的方法分析其基因表达谱,结果发现NGAL基因的表达在肾损伤模型上很早就有高表达。幸运的是,NGAL蛋白在肾损伤早期的动物尿液中也有发现,因此它可以作为一个非常好的AKI早期诊断试剂。

2005年Devarajan教授在肾损伤病人中进行了研究,发现NGAL可以同样适用于人类。同年,Devarajan教授获得了该专利US7776824。后续Devarajan教授及其授权的合作者开发了NGAL检测试剂盒,并通过多项临床试验证明NGAL是一个非常优秀的AKI早期诊断标记物。目前已经完成或者在做的临床试验有110多项,这下临床试验发现NGAL可以被用于更广阔的检测目的。

Devarajan教授的幸运之处在于用microarray发现了一个在动物疾病模型早期转录的基因,这个基因编码的蛋白可以在尿液中被发现,而这个蛋白疾病标记的作用竟然在人类疾病中同样的有效。2003年还没有成熟的蛋白质组研究的方法,否则我相信Devarajan教授也会直接收集动物模型或者病人的尿液和血清,用iTRAQ方法进行检测。

这个故事提示我们对于早期诊断标记物的发现,动物模型还是非常重要,有过有很好的候选的标记物,非常值得进行后续的转化,在转化的过程中专利保护,临床试验等重要因素决定了项目的成败。

 

北京 邦菲生物 凭借多年在转化医学,生物学技术前沿和工业界的经验,希望帮助客户把临床和基础研究中的发现转化成业界认可的诊断检测试剂。

发表评论

您的电邮不会被公布 必填字段标记为*

您可以使用这些abbr title="HyperText Markup Language">HTML 标签和属性: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <strike> <strong>

清除表单提交