在世界范围内,神经退行性疾病的发病率和死亡率均居于较高水平,一些研究已经证实川穹嗪(tetramethylpyrazine, TMP)对神经退行性疾病有效,该疗效是通过抑制小胶质细胞对炎症刺激的活化而实现的。但是,TMP作用的分子机制仍然未知。

重庆医科大学的研究人员在近期的研究中,利用蛋白质组学技术从新的角度阐释了TMP的做用机制:研究人员利用iTRAQ技术和 LC TRIPLE-TOF对经过或不经过TMP处理的脂多糖激活的小胶质细胞进行了蛋白质组学分析,鉴定出了5184种蛋白,其中266种具有差异表达,蛋白注释显示了差异蛋白包括iNOS、ERO1L等和降低细胞氧化应激反应相关的蛋白,进一步的Pathway分析表明,差异蛋白主要分布在包括LXR/RXR活化、NO产生等信号通路中。再次基础上,研究人员利用Western-blot进一步验证了iNOS蛋白的差异表达。

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该研究进一步表明,iTRAQ技术应用于TMP抑制小胶质细胞活性的分子机制研究是有效的,TMP降低了LXR/RXR介导的iNOS,并由此减少了炎症刺激下小胶质细胞的活化。

         

知识补充:川芎嗪简介

        川芎嗪是从中药川芎中分离的一种生物碱,即四甲基吡嗪。无色针状结晶,具有特殊异臭,有吸湿性,易升华。存在于伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.根茎、姜科植物温莪术(郁金)Curcuma aromatica Salisb.根茎、大戟科植物痛风麻疯树Jatropha podagrica Hook.茎。为治疗血栓等疾病的一种新型药物.有对抗肾上腺素和氯化钾引起家兔离体动脉收缩的作用。能明显增加冠脉流量,降低动脉压及冠脉阻力。有增进微循环的作用。能抑制ADP诱导的家兔体外血小板聚集,对大鼠静脉分路血栓有抑制作用。有神经节阻断和降压作用,并有抗菌作用,对革兰氏阳性菌有效而对革兰氏阴性菌无效。临床用于治疗缺血性脑血管病(包括脑血栓形成、脑栓塞等)和冠心病心绞痛取得较肯定的疗效。由于川芎中川芎嗪的含量甚低,仅千万分之几,提取分离工作量很大,故采用了人工合成的方法,日面已台成生产供药用。

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